十尾作为查克拉始祖和终极BOSS，其相关战斗组合往往需要特定忍者阵容才能有效应对。根据剧情设定和游戏机制，参与对抗十尾的最强组合通常包括六道仙人、历代火影、鸣人佐助等核心角色，同时需结合封印术与高爆发输出能力。
六道仙人作为首位十尾人柱力，其阴阳遁术和封印能力是克制十尾的关键。游戏中六道模式鸣人和轮回眼佐助的组合可复现原作中六道·地爆天星的封印效果，两人分别提供阴阳之力，触发合体技后可大幅削弱十尾行动力。秽土转生的历代火影（柱间、扉间、猿飞、水门）通过四赤阳阵结界限制十尾移动，为团队创造输出环境。
十尾战的高爆发阶段需依赖尾兽化忍者的输出。完全体八尾奇拉比和九尾鸣人可通过尾兽玉远程消耗，而宇智波斑（十尾人柱力形态）若作为敌方单位出现，则需优先打断其无限月读技能。游戏中长门的外道魔像召唤技能可模拟十尾不完全体，推荐使用带土（双神威）或卡卡西（须佐能乎）进行空间忍术干扰。
小樱的百豪之术提供团队治疗，而鼬的八坂之勾玉能破除十尾防御结界。迪达拉的空中爆破和佐井的超兽伪画可清理十尾分裂体，避免战场被小怪压制。需注意，十尾第三形态（神树）会吸收查克拉，必须保留奥义点数用于打断其核心技能查克拉吸收。
推荐主力队为六道鸣人（输出）、轮回眼佐助（控制）、秽土柱间（防御）、百豪小樱（治疗），替补位可配置波风水门（机动）或宇智波止水（闪避）。若挑战十尾人柱力带土，则需携带破解求道玉的忍者，如六道斑或凯（八门遁甲）。
当十尾血量低于10%时会触发神树降临，全员需远离中心区域并保留奥义，待其弱点暴露后使用合击技终结。此机制要求玩家熟练掌握角色切换和技能冷却管理，确保输出最大化。
